Lara Croft and the Temple of Osiris se déroule dans le désert profond de l’Egypte. Cette fois-ci, Lara va devoir s’associer avec son rival et chasseur de trésors, Carter Bell, mais aussi avec les dieux emprisonnés Horus et Isis, pour pouvoir défaire Seth, le dieu maléfique. Lara et ses compagnons devront combattre les éléments à travers les étendues de sable, d’anciennes tombes et également des créatures d’anciens mythes. Le sort du monde est en jeu, et pour empêcher Seth de réduire l’humanité en esclavage, Lara va devoir retrouver les fragments d’Osiris.